COMMENTARY
Caspase-9 cleavage, do you need it?
Davina TWIDDY and Kelvin CAIN1
MRC Toxicology Unit, Hodgkin Building, University of Leicester, Lancaster Rd, Leicester LE1 9HN, U.K.
Caspase-9, which is activated by association with the Apaf-1
(apoptotic protease-activating factor-1) apoptosome complex,
cleaves and activates the downstream effector caspases-3 and -7,
thereby executing the caspase-cascade and cell-death programme.
Although caspase-9 does not need to be cleaved to be active, apoptotic
cell death is always accompanied by autocatalytic cleavage
and by further downstream effector caspase-dependent cleavage
of caspase-9. In this issue of the Biochemical Journal,Denault
and co-workers evaluate the role of caspase-3-dependent cleavage
of caspase-9 and conclude that this mechanism mainly serves
to enhance apoptosis by alleviating XIAP (X-linked inhibitor of
apoptosis) inhibition of the apical caspase.
Biochem. J. (2007) 405, e1–e2 (Printed in Great Britain) doi:10.1042/BJ20070617
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1 comment:
Relacionado con que si la casapasa 9 necesita procesarse...
Se podria decir que existe relativamente poca actividad de la procaspasa-9 cuando se compara cuando se asocia con el apoptosoma (2000 veces mas). Se ha establecido que exite una region grande que separa a las subunidades pequeña y grande de la procaspasa 9 debido a esto podria formarse un pocket de sitio activo.
Por otro lado existen muchos estudios donde se demuestra que el procesamiento de la procaspasa-9 origina la forma activa de la caspasa 9. la procaspasa 9 tiene dos sitos donde de procesamiento: en el Asp 315 originando p35/p12 y en el Asp 330 formando p37/p10. Este ultimo sitio es reconocido por caspasa-3 provocando un feed back positivo observandose una mayor actividad del apoptosoma. Un dato interesante es que se determino que las subunidades p10 y p12 son capaces de interaccionar con XIAP pero tiene mayor afinidad a esta p12.
Yo creo que faltan por hacerse muchos estudios pero es claro que la separacion de las subunidades de la procaspasa-9 esta relacionado con una mayor actividad del apoptosoma. Pensando en la apoptosis como un fenomeno de eliminacion de celulas anormales, yo creo que mientras mas rapido suceda este hecho representa una ventaja evolutiva.
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