Otro nivel de control para las IAPs

Para evitar que las celulas mueran por apoptosis por la actividad incontrolada de las caspasas, existe una familia de proteinas inhibidoras conocidas como IAPs:


Las IAPs incluyen proteinas tan importantes como la survivina (en la que trabaja Magali). Su mecanismo de control en general esta mediado por sintesis de novo, es decir, a nivel transcripcional. Sin embargo este nuevo articulo de D. Altieri, muestra que es posible regular a estas proteinas mediante fosforilacion, en particular por PKA (protein cinasa activada por AMPc). Es interesante destacar que Moises, un alumno nuestro de doctorado, encontro que la PKA, inducida por el AMPc, fosforila a CREB para incrementar la transcripcion de Smac/DIABLO que a su vez induce apoptosis (resumen articulo). Esto explicaba parcialmente la capacidad apoptotica del AMPc. Si sumamos a esto que la PKA fosforila a la survivina citosolica (no mitocondrial) y la inhibe, tenemos dos mecanismos sinergicos para inducir apoptosis. Asimismo, esto añade otra dimensión al trabajo de Gisela, otra alumna nuestra, que encontro que la survivina mitocondrial puede evitar la salida de Smac/DIABLO de este organelo. Esto sugeriria que, de ser regulado, el mecanismo de importacion de la Survivina a la mitocondria podria ser importante para la apoptosis y para determinar el umbral a las drogas antineoplasicas.