Nuevo articulo publicado en oncogene describe la sobreexpresion de IAP-2 mediada por E6 y E7. Podria ser un marcador?
Human papillomavirus type 16 E6 and E7 oncoproteins upregulate c-IAP2 gene expression and confer resistance to apoptosis Huidong Yuan, Fenghua Fu, Jiaying Zhuo, Wei Wang, Junko Nishitani, Dong Sung An, Irvin S Y Chen and Xuan Liu Oncogene 24: 5069-5078; advance online publication, April 25, 2005
nhibition of apoptosis plays an important role in the cellular immortalization and transformation induced by E6 and E7 oncoproteins of human papillomavirus (HPV). Here, we report that the transcription of the inhibitor of apoptosis gene, cellular inhibitor of apoptosis protein 2, (c-IAP2), is significantly upregulated in HPV16 E6/E7-immortalized human oral keratinocytes (HOK16E6E7). Overexpression of E6/E7 from the high-risk HPV16 or 18, but not from the low-risk HPV6, activated c-IAP2 promoter. E6 from HPV16 and 18 played a major role in the activation. In addition, the induction of c-IAP2 transcription required nuclear factor-
B activity. Overexpression of c-IAP2 in normal human oral keratinocyte conferred resistance to tumor necrosis factor-
(TNF-)/cycloheximide (CHX)-induced apoptosis, suggesting the increased c-IAP2 expression in HOK16E6E7 may protect the cells from TNF--mediated cell death. Moreover, depletion of endogenous c-IAP2 using RNA interference in HOK16E6E7 induced apoptosis, indicating that c-IAP2 is necessary for HPV16 E6/E7-induced resistance to apoptosis and cell survival. Of note, high levels of c-IAP2 transcription were found in several HPV16- or HPV18-positive cancer cells, and depletion of c-IAP2 caused cell death in HPV18-positive HeLa cells. Thus, upregulation of c-IAP2 by E6 and E7 may confer resistance to apoptosis that is necessary for sustained growth of some HPV16- and HPV18-positive cancer cells.LINK AL ARTICULO COMPLETO VIA BIOMEDICAS
2 comments:
Si c-IAP2 es una proteína menos potente al inhibir caspasas que otros miembros de la familia de la familia de IAPs, ¿Por qué no se analizó la expresión de XIAP o c-IAP1? Al menos para c-IAP1 ela secuencia es muy similar, ¿Los dominios de activación del promotor de c-IAP1 no son los mismos para c-IAP2?
Finalmente, cuando el gen de c-IAP2 no está involucrado en eventos de translocación cromosómica, y está completa (con dominio RING) tiene más bien actividad de señalización en el TNFR, cuando por el contrario, en translocaciones cromsómicas está mutado el dominio RING es cuando tiene mayor actividad de inhibidora de caspasas, ¿en cánceres relacionados a HVP c-IAP2 está mutada y tiene más actividad de inhibidora de apoptosis?
Juan Carlos
Cada promotor tiene diferentes sitios, por lo que la mayor parte de las veces no responden a los mismos estimulos o vias. IAP2 participa mas en transduccion de la señal y en bloquear apoptosis al ser regulada positivamente.
Solo Magali ha analizado IAP2 en cervicouterino, por lo que hace falta mas estudios para ver si hay mutaciones o alguna alteracion.
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